Das Verständnis des genetischen Risikos könnte die Sehkraft retten und Multiple Sklerose bei jungen Menschen früher vorhersagen
Junge Menschen könnten durch ein neues genetisches Risikoinstrument vor der Erblindung bewahrt werden, das auch dazu beitragen könnte, Multiple Sklerose (MS) früher zu diagnostizieren und wirksame Behandlungen einzuleiten.
Optikusneuritis ist eine Erkrankung, die Menschen jeden Alters betrifft, vor allem aber junge Erwachsene. Sie äußert sich meist in verschwommenem Sehen und manchmal Schmerzen beim Bewegen der Augen. Bis zur Hälfte der Betroffenen im Vereinigten Königreich entwickeln schließlich MS – oft erst viele Jahre später. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass ein früherer Beginn der sehr wirksamen MS-Behandlungen die Gesundheit langfristig verbessern kann.
Eine Optikusneuritis entsteht aufgrund einer Schwellung im oder um den Sehnerv. Bei Patienten mit MS-bedingter Optikusneuritis lässt die Schwellung von selbst nach und das Sehvermögen erholt sich in der Regel. Bei vielen Menschen, deren Optikusneuritis nicht auf MS zurückzuführen ist, kann der Sehnerv dauerhaft geschädigt werden, wenn nicht schnell hohe Dosen von Steroiden verabreicht werden, was zum Verlust des Sehvermögens führt. Allerdings können Steroide schädliche Nebenwirkungen haben. Wenn Menschen zum ersten Mal eine Optikusneuritis entwickeln, kann es für Patienten und ihre Ärzte schwierig sein zu entscheiden, ob der mögliche Nutzen von Steroiden die möglichen Schäden überwiegt, wenn die wahrscheinliche Ursache der Optikusneuritis unklar ist.
Für Ärzte kann es eine Herausforderung sein, herauszufinden, ob eine zugrunde liegende Ursache für eine Optikusneuritis vorliegt, da es bei vielen wichtigen Testergebnissen Wochen dauern kann, bis sie vorliegen. Jetzt neue Forschungsergebnisse, veröffentlicht in Nature Communications veröffentlicht Die von der University of Exeter und dem King's College London geleitete Studie hat zum ersten Mal gezeigt, dass die Kombination des genetischen Risikos für MS mit demografischen Faktoren die Vorhersage des MS-Risikos bei Menschen mit Optikusneuritis deutlich verbessert.
Co-Autorin Dr. Tasanee Braithwaite, beratende Augenärztin der Medical Eye Unit des Guy's and St Thomas NHS Foundation Trust und außerordentliche Dozentin am King's College London, sagte: „Als Ärztin, die viele Patienten mit Optikusneuritis betreut, bin ich begeistert die Möglichkeit, diese Pilotforschung in naher Zukunft in die klinische Versorgung an vorderster Front zu übertragen. Auch wenn weitere Forschung erforderlich ist, liefert unsere Studie ein starkes Signal dafür, dass wir Patienten mit hohem MS-Risiko besser identifizieren können, um diesen Menschen möglicherweise in Zukunft eine frühere MS-Behandlung zu ermöglichen. Wenn wir dagegen Menschen besser identifizieren könnten, deren Optikusneuritis höchstwahrscheinlich nicht auf MS zurückzuführen ist, könnten wir diese Menschen dringend behandeln, um irreversiblen Sehverlust und Blindheit zu reduzieren.“
Das Team analysierte mehr als 300 häufige genetische Varianten, die mit der Entwicklung von MS in Zusammenhang stehen, und kombinierte sie zu einem genetischen Risiko-Score, der Ärzten hilft, das Risiko einer Person, an MS zu erkranken, zu verstehen. Sie analysierten Daten von 500,000 Menschen in der britischen Biobank, die genetische Proben, Fragebögen und verknüpfte Gesundheitsinformationen aus ihren elektronischen Krankenakten geteilt haben.
Die Forscher fanden in der britischen Biobank 2,369 Menschen mit MS und 687 Menschen mit Optikusneuritis. Von diesen hatten 545 zu Beginn der Studie keine erkennbare Ursache für ihre Optikusneuritis und 124 entwickelten später MS.
Die Anwendung des genetischen Risikoscores trug effektiv dazu bei, diejenigen mit dem geringsten Risiko von denen mit hohem Risiko zu unterscheiden. Obwohl es sich beim genetischen MS-Risiko-Score nicht um einen diagnostischen Test handelt, zeigt diese Studie, dass er eine wertvolle zusätzliche Information liefern könnte, die Ärzten und Patienten dabei hilft, bessere Entscheidungen zu treffen.
Co-Autor Professor Richard Oram von der University of Exeter Medical School sagte: „Seit der Sequenzierung des ersten Genoms vor drei Jahrzehnten haben wir auf das Versprechen hingearbeitet, mithilfe der Genetik die Ergebnisse für einzelne Patienten verbessern zu können.“ Diese Forschung ist ein hervorragendes Beispiel für die präzise genetische Diagnose in der Praxis.“
Dr. Clare Walton, Forschungsleiterin der MS Society, sagte: „Derzeit leben im Vereinigten Königreich 130,000 Menschen mit MS und jeder Fünfte hat zu Beginn seiner MS-Reise eine Optikusneuritis erlebt.“ Diese Forschung zeigt, wie die Verwendung genetischer Scores eine nützliche Möglichkeit sein könnte, vorherzusagen, wer wahrscheinlich weiterhin eine MS-Diagnose erhalten wird.
„Der Einsatz von Immuntherapien bei Menschen mit hohem MS-Risiko könnte den Ausbruch der Erkrankung erheblich verzögern, diese Medikamente haben jedoch Nebenwirkungen. Diese spannende Studie eröffnet die Möglichkeit, Menschen zu finden, bei denen der Nutzen die Risiken überwiegt.“
Die Forschung entstand im Rahmen eines Sommerprojekts unter der Leitung des Medizinstudenten Pavel Loginovic von der University of Exeter. Mit finanzieller Unterstützung der University of Exeter entwickelte sich daraus eine Forschungskooperation mit Wissenschaftlern aus Finnland und den USA. Die Forschung wurde außerdem von Fight for Sight und dem Royal College of Ophthalmologists finanziert, die Dr. Braithwaite einen Auszeichnung verliehen haben Zakarian-Preis diese Arbeit zu unterstützen.
Pavel sagte: „Ich bin hocherfreut über die Veröffentlichung dieses Papiers und erfreulich, dass es einen echten Einfluss auf die Weiterentwicklung der Forschung haben könnte, mit dem Ziel, Menschen mit MS früher zu diagnostizieren und möglicherweise zu behandeln.“ Diese Analyse zu leiten und gleichzeitig den Überblick über mein Medizinstudium zu behalten, war eine Herausforderung und eine immense Chance für berufliches und persönliches Wachstum. Die bisherige akademische Reise hat mir viel Spaß gemacht und ich bin gespannt auf das, was noch kommt.“
Die Studie trägt den Titel „Anwendung eines genetischen Risikoscore-Modells zur Verbesserung der Vorhersage zukünftiger Multiple-Sklerose-Diagnose bei Erstvorstellung mit Optikusneuritis“ und wurde in veröffentlicht Nature Communications.
Hermines Geschichte
Hermine Russell erlebte zwei Jahre lang eine Achterbahnfahrt. Mittlerweile ist sie 29 und erwartet ihr erstes Kind. Außerdem muss sie sich mit der Diagnose Multipler Sklerose (MS) auseinandersetzen.
Die Werbeleiterin war gerade 27 Jahre alt, als ihr zum ersten Mal ein Sehfehler auffiel, was sich als erstes Anzeichen von MS herausstellte. „Zuerst bemerkte ich eine schmerzhafte Reizung und es tat weh, mein Auge zu bewegen, was meiner Meinung nach mit meinen Kontaktlinsen zusammenhängt – aber innerhalb weniger Tage begann es immer schlimmer zu werden. Bald war meine Sicht unglaublich verschwommen.“
Anfangs konnten Tests nichts Ungewöhnliches feststellen, aber Optiker in London erwähnten bald die Möglichkeit einer Optikusneuritis und die Möglichkeit, dass es sich dabei um ein frühes Anzeichen von Multipler Sklerose (MS) handeln könnte.
„Zu diesem Zeitpunkt machte mir der Gedanke, dass ich MS haben könnte, große Angst“, sagte Hermine. „Ich hatte wirklich Panik.“
Hermine ging zu Guy’s und St. Thomas’, wo die Ärzte feststellten, dass der Sehnerv leicht entzündet war und sie eine sehr schlechte periphere Sicht hatte. In den nächsten Tagen bestätigte ein Gehirnscan eine Optikusneuritis und ihr wurden Steroide verabreicht, da es im Gehirn keine Anzeichen von MS gab. Dr. Tasanee Braithwaite überwachte Hermine in den kommenden zwei Jahren weiterhin. Nachdem sie gelegentlich ein Kribbeln in der Hand verspürte, rief Dr. Braithwaite sie zu einem weiteren Gehirnscan, der im August zur Diagnose Verdacht auf MS führte.
„Mein erster Gehirnscan war klar, also war die Optikusneuritis der erste Hinweis, aber seitdem sind Läsionen aufgetaucht, die auf MS hinweisen, also waren die Augenprobleme für mich die sehr frühen Stadien“, sagte Hermine. „Es war eine echte Achterbahnfahrt. Ich hatte etwa zwei Jahre Zeit, mich mit der Tatsache abzufinden, dass ich möglicherweise MS habe. Wenn ich 2021 die Diagnose erhalten hätte, wäre ich völlig am Boden zerstört gewesen, aber seitdem habe ich gelernt, dass es heutzutage eine Vielzahl von Behandlungen gibt, die wirklich einen großen Unterschied bei den Behandlungsergebnissen bei MS machen können. Die Behandlung kann gut auf die Art Ihrer MS zugeschnitten werden – vorausgesetzt, Sie erhalten eine frühzeitige Diagnose.
„Natürlich bin ich nicht begeistert – ich möchte mir darüber lieber keine Sorgen machen. Aber ich weiß, dass ich in gewisser Weise Glück habe. Ich wurde früh diagnostiziert und die Forschung hat in den letzten 20 Jahren unglaubliche Fortschritte gemacht, sodass ich jetzt zuversichtlich bin, dass ich gut mit MS leben kann.“
Hermine begrüßte die Ergebnisse dieser Studie, die gezeigt haben, dass der Einsatz eines neuen genetischen Risikotools die Vorhersage des MS-Risikos bei Menschen, die zum ersten Mal an Optikusneuritis leiden, erheblich verbessern könnte. Sie sagte: „Die besten Informationen so früh wie möglich zu erhalten, erhöht die Chancen auf das bestmögliche Ergebnis wirklich. Wir müssen sicherstellen, dass die Menschen die nötige emotionale Unterstützung erhalten, wenn sie mit diesen Enthüllungen zurechtkommen, aber letztendlich würden zusätzliche Informationen über Risiken dazu beitragen, die Menschen in die Lage zu versetzen, über ihre eigene Gesundheit zu entscheiden.“
Über die Universität von Exeter
Das University of Exeter ist eine Universität der Russell Group, die erstklassige Forschung mit einem hohen Maß an Studentenzufriedenheit verbindet. Exeter hat über 30,000 Studenten und gehört zu den Top 15 Universitäten im Guardian University Guide 2023 und zu den Top 150 weltweit sowohl im QS World Rankings 2022 als auch im THE World University Rankings 2023. Im Research Excellence Framework (REF) 2021 mehr Über 99 % unserer Forschung wurden als von internationaler Qualität bewertet, und unser weltweit führender Forschungseinfluss ist seit 72 um 2014 % gewachsen, mehr als bei jeder anderen Universität der Russell Group.
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UK Biobank ist eine groß angelegte biomedizinische Datenbank und Forschungsressource, die anonymisierte genetische, Lebensstil- und Gesundheitsinformationen von einer halben Million britischer Teilnehmer enthält. Die Datenbank der UK Biobank, die Blutproben, Herz- und Gehirnscans sowie genetische Daten der freiwilligen Teilnehmer umfasst, ist weltweit für anerkannte Forscher zugänglich, die gesundheitsbezogene Forschung betreiben, die im öffentlichen Interesse liegt.
Die Ressource der UK Biobank wurde im April 2012 für Forschungszwecke freigegeben. Seitdem wurde 30,000 Forschern aus 100 Ländern die Genehmigung zur Nutzung erteilt, und mehr als 6,000 von Experten begutachtete Arbeiten, die die Ressource nutzten, wurden inzwischen veröffentlicht.
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